產(chǎn)品目錄
Products蛋白質(zhì)**制劑簡(jiǎn)介
蛋白質(zhì)**制劑的基本劑型為注射劑和凍干粉針劑。**溶液或混懸液一般通過(guò)胃腸外途徑注射給藥，注射方式包括靜脈（IV）注射、皮下（SC）或肌內（IM）注射等。
與靜脈注射相比，皮下或肌內給**式可有效減少給藥時(shí)間，降低**成本，提高患者順應性且改善患者和醫療服務(wù)提供者的方便性。皮下（通常低于約2ml）或肌內（通常低于約5ml）注射需要小體積，所以必須對蛋白質(zhì)溶液進(jìn)行濃縮以提高制劑的有效蛋白質(zhì)劑量。隨著(zhù)濃度的增加，蛋白質(zhì)分子在溶液中會(huì )發(fā)生聚集、變形、交聯(lián)、脫酰胺、異構化、氧化及剪裁等現象，導致粘度呈現近似指數及的上升。過(guò)高的粘度會(huì )增加蛋白質(zhì)制劑的制備及使用難度，導致患者注射部位的不適反應，在一定程度上影響蛋白質(zhì)制劑的物理和化學(xué)穩定性。由于蛋白質(zhì)的高粘度和其他性質(zhì)所帶來(lái)的問(wèn)題，多種藥學(xué)上重要的高分子量蛋白質(zhì)諸如單克隆抗體目前經(jīng)由靜脈輸注給藥的方式遞送高劑量的蛋白質(zhì)。
通過(guò)添加粘度降低劑，降低蛋白質(zhì)制劑的粘度有助于提高泵送、濃縮、過(guò)濾等加工工藝的效率；降低制劑的注射力，改善制劑的可注射性和/或患者順應性、方便性和舒適性，避免引起給藥部位的刺激跡象；增加制劑中蛋白質(zhì)的濃度及給藥靈活性，降低蛋白質(zhì)的給藥頻率；提高制劑的生物利用度；影響**動(dòng)力學(xué)，有效降低給藥劑量的Cmax（指在給藥劑量后且在給藥后續劑量前的**血漿濃度），使制劑毒性降低。因此，優(yōu)化蛋白質(zhì)**制劑的配方，降低溶液粘度，是蛋白質(zhì)**開(kāi)發(fā)中至關(guān)重要的。
蛋白質(zhì)**制劑粘度的測定
本文使用DVNext錐板流變儀（如圖1所示）測量一種高濃縮低粘度的液體蛋白質(zhì)**制劑的粘度。幫助用戶(hù)建立蛋白質(zhì)制劑的生產(chǎn)及制備工藝過(guò)程中產(chǎn)品質(zhì)量控制的粘度測試方法，并Rheocalc T軟件連接主機，進(jìn)行程序編輯及數據采集，繪制粘度變化曲線(xiàn)。
1、儀器配置
儀器：DVNext錐板流變儀
控溫：TC-650AP恒溫水浴
軟件：Rheocalc T控制軟件
DVNext錐板流變儀適用于微量樣品的粘度測試，測試所需樣品體積僅為0.5-2.0 mL（具體的樣品量與所使用的轉子型號相關(guān)），可有效節約測試成本。
錐板流變儀使用錐形轉子及配套的樣品杯，可以計算**的剪切率和剪切應力，得到**粘度。
帶溫控功能的樣品杯中內置RTD溫度探針，通過(guò)外接循環(huán)水浴，可實(shí)現測試過(guò)程中樣品溫度的控制和測量；由于樣品量很少，可快速恒溫，有效提高測試效率。
TC-650 AP循環(huán)水浴系統的控溫精度高達0.01℃，為粘度測試提供準確及穩定的溫度條件。
2、測試方法
調節DVNext錐板流變儀的轉子與樣品杯之間的間隙；
吸取一定量的液體蛋白質(zhì)制劑于錐板流變儀的樣品杯中；
連接流變儀主機和TC-650 AP水浴循環(huán)系統，設置測試溫度為25℃；
在Rheocalc T 軟件上編輯相應的測試程序，待樣品溫度穩定后開(kāi)始測量；
選擇“Multi Point"模式進(jìn)行數據采集，觀(guān)察測試過(guò)程中數據讀取及溫度控制的穩定性。
根據圖2可知，使用水浴控溫時(shí)，測試穩定性非常好，12個(gè)數據點(diǎn)的粘度平均值為26.19 cP，RSD僅為0.05%。扭矩讀數平均值為43.6%，表明可以使用該測試方法進(jìn)行產(chǎn)品的粘度控制。
員_a.png)